2024年10月28日下午，我院2022级拔尖基地班同学在学行楼215教室，开展了第十四次journal club活动。

本次活动以脑衰老中免疫系统的作用机制为主题，由张俊杰、李梓萌、陈姝含、周彦彤四位同学来分享领域的相关文献。本次活动邀请了于海佳教授前来指导。

首先，张俊杰分享的是发表在Trends in Neurosciences上的《Cellular senescence, DNA damage, and neuroinflammation in the aging brain》，这是一篇综述，主要讨论了衰老过程中免疫系统和大脑的变化如何推动神经炎症和认知衰退。随着年龄增长，DNA损伤和细胞衰老在免疫系统和中枢神经系统中积累，导致低度慢性炎症，这种炎症增加了对与年龄相关疾病的易感性。文章指出，这些免疫和细胞衰老的变化相互作用，可能是大脑衰老和功能下降的关键因素。

接下来，李梓萌同学分享的是发表在Nature 上的《CD22 blockade restores homeostatic microglial phagocytosis in ageing brains》，这篇文献研究了衰老过程中小胶质细胞吞噬功能的受损及其对认知衰退的影响。研究发现，CD22是衰老小胶质细胞中的负向调节因子，抑制CD22可以促进小胶质细胞清除神经废物，如髓鞘碎片和淀粉样蛋白，改善认知功能。通过抗体阻断CD22功能，能够恢复小胶质细胞的稳态转录状态，并在衰老小鼠中改善认知表现。  

之后，陈姝含同学分享了发表在 Cell上的《Cerebrospinal fluid immune dysregulation during healthy brain aging and cognitive impairment》，这篇文章研究了衰老和认知障碍如何影响脑脊液中的免疫系统。研究发现，随着年龄增长，单核细胞中的脂质转运基因上调，而在认知障碍患者中，这些基因下调并伴随CD8 T细胞的功能变化。此外，认知障碍患者中CD8 T细胞上调了CXCR6受体，CXCL16的浓度也升高，提示了这可能是抗原特异性T细胞进入大脑的机制。

最后，周彦彤同学分享的是发表在 Science 上的《Reversible CD8 T cell–neuron cross-talk causes aging-dependent neuronal regenerative decline》，这篇文章研究了衰老对轴突再生的影响，发现衰老小鼠在神经损伤后，T细胞信号通路增强。神经元通过表达趋化因子CXCL13招募CXCR5+ CD8+ T细胞，这些T细胞通过激活Caspase-3抑制轴突再生。中和CXCL13可以阻止T细胞招募，促进神经恢复，表明免疫细胞与神经元的交互作用在衰老中的重要性。

最后于海佳教授对本次活动进行了点评，表示通过参加本次活动，看到了同学们经过科研训练后在文献理解与分享展示中的出色表现，肯定了活动开展的意义。同时，于海佳教授也对同学们在展示过程中提出的问题进行了一一解答。

      至此，本次journal club活动圆满结束。